Farelerde yüksek yağlı diyet ve alkol tüketiminin karaciğer apelin ve apelin ekspresyonu üzerine etkilerinin araştırılması

Abstract

Karaciğer, birçok hayati fizyolojik fonksiyonu düzenleyen moleküler yapıların üretimi ve metabolizmasında aktif rol alması nedeniyle kritik öneme sahiptir. İlaçlar, ksenobiyotikler, alkol ve/veya yüksek yağlı diyetler gibi karaciğerin homeostatik dengesini bozan etkenler karaciğerde hasar oluşumuna sebebiyet verebilir. Bu çalışmada 8 hafta boyunca alkol ve yüksek yağlı diyet ile beslenen 32 adet BALB/c erkek farede karaciğerde oluşan hasarda apelin/APJ ekspresyonunun belirlenmesi amaçlanmıştır. Fareler kontrol, alkol, yüksek yağlı diyet ve alkol+ yüksek yağlı diyet gruplarına ayrıldı. Bu gruplardan kontrol grubuna ad libitum olarak çeşme suyu ve standart fare yemi, alkol grubuna %20 etanol içeren çeşme suyu ve standart fare yemi, yüksek yağlı diyet grubuna çeşme suyu ve %24 yağ içeren fare yemi, alkol+yüksek yağlı diyet grubuna ise %20 etanol içeren çeşme suyu ve %24 yağ içeren fare yemi verildi. Deneklerin kan serumlarından ALT, AST enzimleri ve trigliserid seviyelerinin ölçümleri yapıldı ve gruplar arasında anlamlı bir fark tespit edilmedi. Deneklerin karaciğer dokularından TAS ve TOS analizleri yapıldı ve OSİ değerleri belirlendi. Kontrol grubunun TAS sonuçlarının diğer gruplara göre anlamlı derecede yüksek olduğu gözlendi. TOS analizleri sonucu kontrol grubunun diğer tüm gruplara kıyasla düşük seviyelere sahip olduğu tespit edildi. Histopatolojik incelemelerde alkol+yüksek yağlı diyet grubunda ortadan yüksek şiddete kadar seyreden dejenerasyon, steatozis ve nekrozis şekillendiği görüldü. İmmunohistokimyasal boyamalarda ise alkol+ yüksek yağlı diyet ile beslenen grubun hem apelin hem de APJ immunoreaktivitesinin diğer tüm gruplara kıyasla en yüksek düzeyde olduğu tespit edildi. Elde edilen bulgular, alkol ve yüksek yağlı diyetin ayrı ayrı veya birlikte kullanımında karaciğer hasarına neden olduğu, apelin ve APJ ekspresyonlarının artmasına neden olarak oluşan hasarda bu yapıların fonksiyonları olabileceği kanısına varılmıştır.The liver is critically important because it plays an active role in the production and metabolism of molecular structures that regulate many vital physiological functions. Factors that disrupt the liver's homeostatic balance, such as drugs, xenobiotics, alcohol, and/or high-fat diets, can cause liver damage. This study aimed to determine apelin/APJ expression in liver damage that occurred in 32 male BALB/c mice fed alcohol and a high-fat diet for 8 weeks. The mice were divided into control, alcohol, high-fat diet, and alcohol+high-fat diet groups. The control group received tap water and standard mouse food ad libitum, the alcohol group received tap water containing 20% ethanol and standard mouse food, the high-fat diet group received tap water and mouse food containing 24% fat, and the alcohol + high-fat diet group received tap water containing 20% ethanol and mouse food containing 24% fat. Blood serum measurements of ALT and AST enzymes and triglyceride levels were taken from the subjects, and no significant difference was found between the groups. TAS and TOS analyses were performed on the liver tissues of the subjects, and OSI values were determined. It was determined that the TAS results of the control group were significantly higher than the other groups. TOS analyses revealed that the control group had lower levels compared to all other groups. Histopathological examinations showed degeneration, steatosis, and necrosis ranging from moderate to severe in the alcohol+high-fat diet group. Immunohistochemical staining revealed that the group fed alcohol+high-fat diet had the highest levels of both apelin and APJ immunoreactivity compared to all other groups. These findings suggest that alcohol and high-fat diets, used separately or in combination, cause liver damage and increase apelin and APJ expression, suggesting that these structures may play a role in the resulting damage.