Role of AGR2 expression in specimens from pituitary adenoma tissue on tumor behavior

Abstract

Objective: To investigate the anterior gradient 2 (AGR2) mRNA expression, which performs various cellular functions such as cell migration, differentiation, and proliferation in tissue specimens from pituitary adenomas. Material and Methods: A total of 44 pituitary adenoma specimens (20 female/24 male) from patients, and ten normal brain tissues (5 female/5 male) operated for epilepsy surgery (control group) were included in the study. Specimens were stored at-80 degrees C throughout the study. Molecular assessment of pituitary adenomas and control brain tissues was performed to quantify mRNA expression of AGR2 using real-time PCR. Distribution of AGR2 mRNA expression levels was evaluated according to pituitary adenoma subtypes, tumor aggressiveness, or invasiveness. Results: Expression levels of AGR2 mRNA in corticotroph (n=5) and somatotroph adenomas (n=14) were higher compared to control brain tissues (p=0.045 and p=0.005, respectively); however, expression levels of AGR2 mRNA in lactotroph (n=3), gonadotroph (n=14), and non-secretory adenomas (n=7) were similar to the control brain tissues. The thyrotroph adenoma (n=1) was not included in the analysis. Expression levels of AGR2 mRNA were similar in female and male patients. The expression levels of the AGR2 mRNA were higher in non-invasive tumors (n=20) than invasive tumors (n=24) (p=0.001), and in the non aggressive tumors (n=27) than aggressive tumors (n=17) (p=0.018). A negative correlation between expression levels of AGR2 mRNA and Ki-67 labeling index (r=-0.328; p=0,029) was obtained. However, no correlation was found between the expression levels of AGR2 mRNA and age or maximum tumor diameter. Conclusion: AGR2 expression is inversely correlated to invasiveness and aggressiveness, independently from age and sex in pituitary adenomas.Amaç: Migrasyon, farklılaşma ve proliferasyon gibi çeşitli hücresel görevleri olan anterior gradient 2 (AGR2) expresyonunun hipofiz adenom doku örneklerinde değerlendirilmesi. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmaya, 44 hastanın (20 kadın/24 erkek) hipofiz adenom doku örnekleri ve epilepsi cerrahisi uygulanan 10 hastanın (5 kadın/5 erkek) da normal beyin dokusu örnekleri kontrol grubu olarak kabul edilerek dâhil edilmiştir. Tüm doku örnekleri çalışılana kadar -80°C’de saklanmıştır. Dokularda AGR2 mRNA ekspresyonu real-time PCR kullanılarak kullanılarak değerlendirilmiştir. Hipofizer adenomunun subtipi, tümörün agresifliği ve invazivliğine göre AGR2 mRNA ekspresyonunun dağılımına bakılmıştır. Bulgular: AGR2 mRNA ekspresyonu kortikotrop adenomlarda (n=5) ve somatotrop adenomlarda (n=14), kontrol beyin dokusundan daha yüksekti (sırasıyla, p=0,045 ve p=0,005), bununla birlikte lactotrop adenomlarda (n=3), gonadotrop adenomalarda (n=14) ve nonsekretuar adenomlarda (n=7) kontrol beyin dokusuna göre benzer idi, tirotrop adenomlar ise (n=1) hesaplamalara dâhil edilmemiştir. AGR2 mRNA ekspresyonu kadın ve erkeklerde benzerdir. İnvaziv olmayanlarda (n=20), invasiv tümörlerden (n=24), agresif olmayanlarda (n=27) ise agresif tümörlerden (n=17) AGR2 mRNA ekspresyonu anlamlı derecede yüksekti (sırasıyla, p=0,001 ve p=0,018). AGR2 mRNA ekspresyonu ile Ki-67 labeling index arasında bir negatif korelasyon (r=-0,328; p=0,029) saptanırken yaş ve maksimum tümör boyutu arasında bir korelasyon saptanmadı. Sonuç: AGR2 ekspresyonu yaş ve cinsiyetten bağımsız olarak hipofiz adenomlarının agresifliği ve invazivliği ile ters orantılıdır.