Kanser hücrelerinde Hipoksik Koşullarda ADAMTS2 İfadesinin Değişimi

Abstract

Motifli Matriks Metalloproteazlar) dokuların yeniden düzenlenmesi, matriks yapımı ve yıkımı gibifizyolojik olaylarda rol aldığı gibi; kanser, kas-iskelet sistemi hastalıkları, enflamasyon, fibrozis gibipatolojik olaylarda da yer alır. ADAMTS ailesine ait 19 üye tanımlanmış ve birçok özelliğine göregruplandırılmıştır. Bu gruplardan ADAMTS2, 3 ve 14 kollajen ADAMTS’leri oluşturur ve kollajenişlenmesinde görev alır. ADAMTS2’nin önemli özelliklerinden biri kollajenlerin amino uçlarının kesilipuzaklaştırılmasında görev alması yeni tespit edilen diğer bir fonksiyonu ise anti-anjiyogenik aktiviteyesahip olmasıdır. Hipoksik regülasyon hücresel düzeyde çok sayıda genin ifadesini etkileyen bir süreçtir.Hücrelerde meydana gelen hipoksiya ile başta HIF-1 olmak üzere birçok gen aktive olur. HIF-1 hücreseloksijen konsantrasyonundaki değişimleri algılayarak yanıt oluşturmadan sorumlu transkripsiyonfaktörüdür. Çalışmamızda ilk kez ADAMTS2 geninin hipoksik regülasyonu çalışılmış ve farklı hücrehatlarında hipoksik koşullardaki değişimi mRNA seviyesinde tespit edilmiştir. Hipoksinin ADAMTS2 ifadedüzeyi üzerindeki etkileri Saos-2, MG-63 (kemik karsinomu), PC-3, DU-145 (prostat karsinomu), MCF-7(meme karsinomu), HT29, Colo-205 (kolon karsinomu), MKN-45 (gastrik karsinomu), Panc-1, Mia PaCa2(pankreas karsinomu), K-562 (insan kronik myeloid lösemi hücresi) ve HUVEC (insan umblikal venendotel hücresi) hücrelerinde değerlendirilmiştir. ADAMTS2’ nin en çok MG-63 kemik karsinomda ifadeolduğu tespit edilmiştir. Mia PaCa-2 ve K-562 hücrelerinde ise tespit edilebilir düzeyde ekspre olmadığıbelirlenmiştir. Kimyasal hipoksi modeli oluşturulmuş ve ADAMTS2 mRNA seviyesi farklı hücre hatlarındaincelenmiştir. DU-145, PC-3, HT-29, MCF-7 ve Saos-2 hücre hatlarında mRNA düzeyinde ADAMTS2seviyesinin hipoksiyada arttığı tespit edilmiştir. En yüksek hipoksik cevap Saos-2 ve MCF-7 hücrelerindegözlenmiştir.