Deneysel karaciğer intoksikasyonunda N-asetil sistein'in glutatyon metabolizması ve lipid peroksidasyonuna etkileri

Abstract

Bu çalışmada eritrosit ve karaciğer dokusunda glutatyon (GSH) öncüsü N-Asetil Sisteinin (NAS) periton içi uygulamasının GSH ve ilişkili enzimler ile lipid peroksidasyona olan etkileri araştırıldı. Bu amaçla, karaciğerde karbon tetraklorür (CCl4) ile oluşturulan toksisite modelinde detoksifikasyon reaksiyonlarında önemli rol oynayan biyomoleküllerden GSH/GSSG, GSH reduktaz, GSH-px, , NADP/NADPH aktivitesi, lipit peroksidasyon göstergesi malondialdehit (MDA) ile süperoksit dismutaz (SOD) üzerine NAS'in etkisi araştırıldı. Karaciğer toksisitesi oluşturmak amacıyla ratlara CCl4, 1/1 oranında zeytinyağındaki çözeltisi periton içi yolla 1 ml/kg, gün aşırı 3 defa enjekte edildi. NAS'in koruyucu etkisinin belirlenmesi amacıyla, NAS uygulamasına (periton içi 50 mg/kg/gün) CCl4 enjeksiyonundan 3 gün önce başlandı ve deney süresince devam edildi. CCl4'ün son enjeksiyonundan 24 saat sonra eter anestezisi altında kan ve karaciğer örnekleri alındı. CCl4 verilen grupta AST, ALT, GSSG, NADP/NADPH ve MDA düzeylerinin kontrol grubuna göre anlamlı olarak arttığı ve NAS verilmesi ile düzeylerinin düştüğü belirlendi. CCl4 grubunda GSH, GSH redüktaz, GSH-px ve SOD düzeylerinin ise kontrol grubuna göre anlamlı olarak azaldığı, NAS verilmesi ile düzeylerinin arttığı tespit edildi. Bu çalışmada NAS'ın, CCl4 ile oluşturulan karaciğer hasarındaki oksidatif hasarları onarmada oksijen radikallerini uzaklaştırarak reaktif oksijen türlerinin zararlı etkilerinden korumada yararlı olabileceği ayrıca oksidatif strese karşı dokuların savunmasını destekleyebileceği ve doğrudan antioksidan etki gösterdiği sonucuna varıldı.