Mangostin meyvesinin yapısında bulunan farklı tip ksantonların mesane kanseri hücre hatlarında hücre ölüm mekanizmaları üzerindeki etkisinin incelenmesi

Abstract

Barındırdığı bileşenler sebebiyle besin değeri oldukça yüksek olan mangostin meyvesi özellikle içerdiği prenillenmiş ksantonlar sebebiyle birçok biyolojik aktiviteye sahiptir. Mangostinin anti-kanser etkisi günümüze kadar yapılmış birçok çalışmada gösterilmiştir. Ancak, mesane kanseri ile ilgili yeterli bilgi bulunmamaktadır. Bu sebeple çalışmamızda, iki farklı ksanton tipi olan α- ve γ- mangostinin mesane kanserine model oluşturan 5637 ve HT-1376 hücre hatlarındaki etkisini hücre ölümü üzerinden değerlendirmeyi amaçladık. Etken maddelerin hücre hatları üzerindeki sitotoksik etkisi MTT yöntemi ile belirlendi. Apoptoz hem mitokondriyal membran potansiyelindeki hem de kaspaz-3 ve-7 aktivitelerindeki değişimlere bakılarak değerlendirildi. Ayrıca, otofaji üzerindeki etki de incelendi. Çalışma sonucunda, 5637 hücre hattında IC50 değerleri α- ve γ-mangostin için sırasıyla 9.7 μM ve 7.5 μM, HT-1376 hücre hattında ise sırasıyla 10 μM ve 4 μM olarak belirlendi. Mitokondriyal membran potansiyeli üzerinden apoptoz artışının her iki hücre hattında her iki etken madde için doza bağlı olduğu saptandı. Kaspaz-3 ve -7 aktivitelerindeki değişimin ise hücre hatları ve etken maddelere göre farklılık gösterdiği belirlendi. Bununla birlikte, 5637 hücre hattında otofajinin tetiklenmesinin etken maddelere göre değişkenlik gösterdiği HT-1376 hücre hattında ise otofajinin tetiklenmediği saptandı. Sonuç olarak, α- ve γ- mangostinin mesane kanserinde hücre ölümü üzerinde etkili olduğu, verisel farklılıkların hem hücre hatları hem de etken maddelerin özelliklerindeki farklardan kaynaklandığını düşünmekteyiz.Due to its rich composition, the mangosteen fruit exhibits a high nutritional value and demonstrates a wide range of biological activities, primarily attributed to its content of prenylated xanthones. Its anti-cancer effects have been demonstrated in numerous studies to date. However, there is insufficient information regarding its impact on bladder cancer. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of two different xanthone derivatives, α- and γ-mangostin, on cell death in bladder cancer cell lines 5637 and HT-1376. The cytotoxic effects of these compounds on the cell lines were determined using the MTT assay. Apoptosis was assessed by evaluating changes in mitochondrial membrane potential and the activities of caspase-3 and -7. Additionally, the effects on autophagy were investigated. The results showed that the IC50 values for α- and γ-mangostin were 9.7 μM and 7.5 μM, respectively, for the 5637 cell line, and 10 μM and 4 μM, respectively, for the HT-1376 cell line. Apoptosis induction via mitochondrial membrane potential disruption was dose-dependent for both compounds in both cell lines. Changes in caspase-3 and -7 activities varied depending on the cell lines and the compounds used. Moreover, autophagy was found to be induced in the 5637 cell line in a compound-specific manner, while no autophagy induction was observed in the HT-1376 cell line. In conclusion, α- and γ-mangostin were shown to exert effects on cell death in bladder cancer, and the observed differences were thought to be attributable to variations in the characteristics of the cell lines and the specific properties of the compounds.