Epigastrik ada fleplerinde iskemi reperfüzyon sonrası nötrofil rolling inhibitörü fucoidin'in etkisinin araştırılması

Abstract

İskemi- reperfuzyon hasarı, cerrahi kliniklerinde replantasyon, transplantasyon ya da serbest doku aktarımları gibi ileri tekniklerin korkulan bir komplikasyonudur. Yıllardır bu konu ile ilgili yapılan araştırmalar sonucu, gelişen doku hasarından inflamatuar hücrelerin doku invazyonunun sorumlu olduğu ve aynı mekanizmanın tüm diğer inflamasyonla giden patolojik durumlarda da işlediği tesbit edilmiştir. Buna göre, reperfüzyonun ya da inflamasyomm başlaması ile lökositler, kapiller yatak içinde normal düzgün akımlarını kaybedip, kendi ve birbirleri etrafında yuvarlanmaya başlarlar ( rolling ).Yuvarlanan lökositler çoğunlukla da nötrofıller, endotel ile temasa girip; endotele ve birbirlerine sıkıca yapışırlar ( adezyon ). Daha sonra endotelde oluşan aralıklardan dokuya damar içi sıvı ile beraber geçerler ( migrasyon ve ekstravazasyon ); ve burada \"no reflow\" fenomeni ile beraber, salgıladıkları inflamatuar sitokinler ve proteolitik enzimler ile geri dönüşümsüz doku hasarını başlatırlar. Çalışmamızın amacı, iskemi-reperfüzyona bağlı hasarı, deneysel olarak serbest doku aktarımlarını ifade eden bir modelde, rolling olayını inhibe ederek incelemektir. Bu amaçla kullanılan madde, toksik olmayan, deniz yosunundan elde edilen, polisakkarit yapıda bir madde olan Fucoidin' dir. Fucoidin, etkisini, rolling olayını yönlendiren adezyon moleküllerinden selektin ailesini bloke ederek gösterir. Çalışma 56 ratta, superfisial epigastrik arter pediküllü epigastrik ada fleplerinin, 6 ve 10 saat iskemiye tabi tutulması ile yapıldı. Her iki grupta yedişer rat, non-iskemi ( sham ) grubu olarak hiç iskemiye tabi tutulmadı. 6 ve 10 saatlik iskemi gruplarında, yedişer rattan oluşan kontrol altgrupları oluşturuldu. Yine her iki iskemi grubunda da yedi rata 10mg/kg Fucoidin, yedi rata 25mg/kg Fucoidin verildi. Bunlar da sırası ile deney I ve deney II grupları olarak adlandırıldı. Reperfüzyondan 12 saat sonra histopatolojik inceleme için, 24 saat sonra biokimyasal inceleme için doku örnekleri alındı. Reperfüzyondan sonra 7. gün, flep canlılık oranları değerlendirildi. Reperfuzyon öncesi Fucoidin enjeksiyonun, doza bağımlı olarak, 10 saat iskemi grubunda flep canlılık oranını arttırdığı, dokuya geçen nötrofil sayısını ve myeloperoksidaz aktivitesini azalttığı gözlendi. 6 saat iskemi grubunda Heplerin hiçbirinde nekroz gözlenmedi ancak dokuya geçen nötrofil sayısı ve myeloperoksidaz aktivitesi bu grupta da, Fucoidin enjeksiyonundan sonra azalmıştı. Her iki grupta da doku malonildialdehid düzeyi, Fucoidin enjeksiyonundan etkilenmemişti. Çalışmamızın sonucunda nötrofil rolling inhibitörü Fucoidin'in, doza bağımlı olarak iskemi- reperfüzyon hasarında azalmaya sebep olduğu tesbit edildi. İnsan organizmasına toksik olmayan ve sistemik lökosit sayısında azalmaya neden olmayan bu maddenin, klinik kullanıma geçmeden önce kas ve kemik dokuyu da içeren deneysel flep modellerinde araştırılmasının uygun olacağı kanaatine varıldı.