Carbohydrate mediated drug targeting -a review

Abstract

Conventional drugs used in cancer therapy have extended the survival time of patients, however mortality has not significantly decreased. It is evident that there is a need to develop a new, more effective and less toxic compounds in cancer treatment. A promising new approach is based on the deciphering of biological information encoded in β-galactose-containing glycoconjugates and to find out the biological role(s) of carbohydrate binding proteins/galectins, which able to convert encoded information into biological and pathological reactions. Galectins can alter cellular interactions and have important roles in cell cycle, apoptosis and metastases. This review aimed to provide an overview on the potential advantages concerning understanding the mechanism of action of galectin-3 (gal-3) as a therapeutic agent for cancer. Galectin3 has been found to be upregulated in many types of cancer including colon, gastric, renal and non-small cell lung cancer. Results of several studies indicating that gal-3 plays a dynamic role in the tumorogenesis and metastatic process, and showing that blockers/inhibitors of gal-3 could have important therapeutic potential in cancer.

Kanser tedavisinde kullanılan konvesiyonel ilaçlar hastaların ömrünü uzatmakla birlikte ölüm oranları anlamlı düzeylerde azaltılabilmiş değildir. Günümüzde kanser tedavisinde kullanılmak üzere toksisitesi azaltılmış ve etkinliği artırılmış yeni ilaçların geliştirilmesinin gerekliliği ortadadır. Glikokonjugatların yapısında şifrelenmiş olan biyolojik bilgiyi çözmeye yönelik çalışmalar ile bu bilginin deşifre edilip biyolojik ve patalojik olaylarda kullanılmasına aracılık eden karbonhidrat bağlayan proteinlerin/galektinlerin üzerine yapılan çalışmalar ümit vermektedir. Galektinler hücreler arası etkileşimde, hücre siklusunda, apoptozisde ve metastazda rol oynamaktadırlar. Bu derlemenin amacı galektin-3’ün kanser tedavisinde hedef olarak seçilmesinin avantajının ne olabileceği ve bunun mekanizmasının anlaşılmasına yönelik genel bir bilginin verilmesi amaçlanmıştır. Kolon, mide, böbrek ve küçük hücreleri olmayan akciğer kanserlerinde galektin-3 sentezinin uyarıldığı görülmüştür. Çok sayıda çalışmadan elde edilen bulgular galektin-3’ün tümörogeneziste ve metastazda rol oynadığını göstermiştir. Kanser tedavisinde galektin-3 blokörlerinin/inhibitörlerinin kullanılma potansiyelinin yüksek olduğu görülmüştür.