Sıtma modelinde cinnamaldehyde, cannabidiol ve eravacycline’in etkinliğinin araştırılması

Abstract

Bu çalışmada, güçlü antimikrobiyal etkinliği gibi çeşitli biyolojik aktiviteleri gösterilmiş olan ‘cinnamaldehyde’ (CIN) ve ‘cannabidiol’ (CBD) ile yeni nesil tetrasiklin türevi olan ‘eravacycline’ (ERA)’in antimalaryal etkinliğinin in vivo sıtma modelinde araştırılması amaçlanmıştır. Etken maddelerin sitotoksik aktivitesi L929 fare fibroblastlarına karşı MTT yöntemiyle, antimalaryal etkinliği ise in vivo fare modelinde dört gün testiyle belirlenmiştir. Bu çalışmada, CIN grubu, CBD grubu, ERA grubu, klorokin grubu (CG) ve tedavi almayan grup (TAG) olmak üzere beş grup oluşturulmuştur. Tüm farelere 2.5 x 107 parazit/mL Plasmodium berghei ile enfekte eritrosit süspansiyonu intraperitonal olarak uygulanmıştır. Belirlenen dozlardaki etken maddeler farelere oral gavaj ile dört gün testine uygun olarak verilmiş ve farelerdeki parazitemi, farelerin kuyruk ucundan alınan kandan yapılan yayma preparatlar ile 21 gün boyunca kontrol edilmiştir. Etken maddelerin sitotoksik aktivitesini ifade eden IC50 değerleri CIN, CBD ve ERA için sırasıyla 27.55 ?g/ mL, 16.40 mikromolar (?M) ve 48.82 ?g/mL olarak tespit edilmiştir. Tedavi almayan farelerdeki ortalama parazitemi oranı dokuzuncu günde %33 olarak saptanmış ve 11. günde tüm fareler ölmüştür. Dokuzuncu günde, TAG grubu ile kıyaslandığında CIN grubunda parazit görülemezken CBD grubunda %0.08 ve ERA grubunda ise %17.8 oranında ortalama parazitemi saptanmıştır. TAG grubundaki fareler ile kıyaslandığında, diğer grupların yaşam süresinin CIN grubunda sekiz gün, CBD grubunda 12 gün ve ERA grubunda ise sekiz gün uzadığı gözlenmiştir. Bu çalışmada test edilen üç etken maddenin de in vivo fare modelinde Plasmodium parazitlerinin gelişimini baskıladığı ve farelerin yaşam süresinin uzadığı tespit edilmiştir. Çalışmada gösterilen CIN ve CBD’nin güçlü antimalaryal etkinliği ve ERA’nın olası klinik seyre olumlu etkisinin mevcut ve potansiyel antimalaryal moleküllerle kombine edilerek geliştirilebileceği düşünülmektedir.

In this study, it was aimed to investigate the antimalarial activity of cinnamaldehyde (CIN) and cannabidiol (CBD) which have shown various biological activities such as potent antimicrobial activity and eravacycline (ERA), a new generation tetracycline derivative, in an in vivo malaria model. The cytotoxic activities of the active substances were determined by the MTT method against L929 mouse fibroblasts and their antimalarial activity were determined by the four-day test in an in vivo mouse model. In this study, five groups were formed: the CIN group, the CBD group, the ERA group, the chloroquine group (CQ) and the untreated group (TAG). 2.5 x 107 parasites/mL of P.berghei-infected erythrocyte suspension was administered IP to all mice. The determined doses of active substances were given to the mice by oral gavage in accordance with the four-day test and the parasitemia status in the mice was controlled for 21 days with smear preparations made from the blood taken from the tail end of the mice. The IC50 values, which express the cytotoxic activity values of the active substances were determined as 27.55 μg/mL, 16.40 μM and 48.82 μg/mL for CIN, CBD and ERA, respectively. The mean parasitemia rate in untreated mice was 33% on day nine and all mice died on day 11. On the ninth day, when compared with the TAG group, no parasites were observed in the CIN group, while the average parasitemia was 0.08% in the CBD group and 17.8% in the ERA group. Compared to the mice in the TAG group, the life expectancy of the other groups was prolonged by eight days in the CIN group, 12 days in the CBD group and eight days in the ERA group. It has been determined that all three active subtances tested in this study suppressed the development of Plasmodium parasites in an in vivo mouse model and prolonged the life span of the mice. It is thought that the strong antimalarial activity of CIN and CBD shown in the study and the possible positive effect of ERA on the clinical course can be improved by combining them with the existing and potential antimalarial molecules.