Pankreas kanser tedavisinde kullanılan kemoterapi ajanlarının hücre canlılığı ve COX aktivitesi üzerine in vitro etkisi

Abstract

Tanı koyma aşamasındaki güçlükler ve en etkili sistemik tedavilerin yetersizliği nedeniyle hastaların ancak %5'inde teşhisten sonraki sağ kalım süresi 5 yıl olan pankreas kanseri evrensel olarak ölümcül bir kanser türüdür. Çalışmamızda kanseri durdurmak veya tedavi etmek için kullanılan kemoterapi ajanlarının Panc-1 hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkisi belirlenmiştir. Dosetaksel, paklitaksel, okzaliplatin, epirubisin, gemsitabin, irinotekan ve bevasizumab gibi etken maddeli kemoterapi ajanları Panc-1 hücre hattına uygulanarak 24-48-72 saat dilimlerinde hücre canlılığı istatistiksel olarak hesaplanmıştır. Okzaliplatin ve dosetaksel 100-1000 µg/ml'de 72 saat sonunda, irinotekan 72 saat sonunda 1000 µg/ml'de, gemsitabin maksimum 1000 µg/ml'de 24 saat sonunda sitotoksik etki göstermiştir. Paklitaksel 0,1-1-100 ve 1000 µg/ml konsantrasyonlarında hücre canlılığında inhibisyon etkisi belirlenmiştir. Bevasizumab 0,01-0,1-1-10-100-1000 µg/ml dozlarında Panc-1 hücre hattında inhibisyon konsantrasyonu %50 değerinin altına düşmemiştir. Epirubisinin ise 10-100-500 µg/ml'de 72 saat sonunda maksimum düzeyde hücre canlılığını inhibe edici etkisi tespit edilmiştir. Araşidonik asitin prostoglandinlere dönüşmesinde kilit enzim olan siklooksigenaz enzimi pankreas kanserinde hücre apoptozunu engelleyerek kanserli dokunun artmasına neden olmaktadır. Bu amaçla söz konusu kemoterapi ajanlarının koyun pankreası tarafından üretilen siklooksigenaz (COX) enzim aktivitesi üzerine etkisi belirlenmiştir. Dosetaksel artan konsantrasyonlarında COX enzimini inhibe ettiği tespit edilmiştir. Ancak irinotekan, paklitaksel ve epirubisin COX enzimi üzerinde aktivasyon etkisi gösterdiği bulunmuştur. Okzaliplatin kemoterapi ajanının ise COX enzim aktivitesi üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı tespit edilmiştir.

Stage of diagnosis in patients with difficulties due to lack of effective systemic therapies, pancreatic cancer is one of the leading causes of cancer releated deaths with a 5 years survival being <5%. Pancreatic cancer is one of the most rapidly fatal malignancies. In our study, investigation of cytotoxic effects of chemotherapeutic agents used to treat or to stop the progress of cancer on Panc-1 cell line is aimed. Chemotherapeutic agents such as docetaxel, paclitaxel, oxaliplatin, epirubicin, gemcitabin, irinotecan and bevacizumab were applied to Panc-1 cell line and cell viability at 24, 48 and 72 hours was statistically calculated. Oxaliplatin and docetaxel, irinotecan, gemcitabin showed cytotoxic effect in range of 100-1000 µg/ml concentrations at 72 hours, in 1000 µg/ml at 72 hours and in 1000 µg/ml at 24 hours, respectively. Inhibition effect of paclitaxel on cell viability was determined in range of 0,1-1-100 ve 1000 µg/ml concentrations. Bevacizumab didn't fall below %50 inhibition effect on Panc-1 cell line in range of 0,01-0,1-1-10-100-1000 µg/ml concentrations. Maximum inhibition effect of epirubicin in range of 10-100-500 µg/ml concentrations was determined onto cell viability at 72 hours. Cyclooxygenases which a key enzyme in the conversion of arachidonic acid to prostaglandins leads to an increase in the cancerous tissue by preventing apoptosis in pancreatic cancer cells. For this purpose, the effects of chemotherapeutic agents on activity of cyclooxygenases produced by sheep pancreas were determined. As result of the study, docetaxel on increasing concentration inhibited COX enzyme. In contrast, irinotecan, paclitaxel and epirubicin was activated COX enzyme. The effect of oxaliplatin on COX enzyme activity was not observed.